Prenat Diagn：围产医学2016年的最很大进展

2016年的最新注意到围绕着肝细胞主编、肝细胞替代、产之前分子生物学筛查和样品，以及胎儿超音波领域的困难重重，都是有创产之前医疗、寨托接种和巨细胞接种的无关分析。性状主编与肝细胞替代性状主编自2015年底初再次发生的一系列事件对我们阐释20世纪卵子退化、不产后症伤寒人及单性状伤寒（引人注意是肝细胞伤寒）的预防有着不可或缺影响。2015年12年底1日至3日，在英美两国第三世界科学院、伦敦皇家学可能会、中的国科学院共同主持的全人类性状主编的国际峰可能会上，促请允许全人类性状主编电子技术的分析，但不允许将性状主编的卵子使用妊娠。这次可能全体会议是在中的国发表了将CRISPR/Cas-9性状主编电子技术使用全人类卵子的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同在细菌宿主肝细胞中的主编显现出侵袭性大肠杆菌和接种。肝细胞主编电子技术已被讨论了30年，与其他序列基因表达核酸酶远比，CRISPR/Cas-9有着更为精确、并能、售价不贵的特点。第一项对全人类卵子进行性状主编的分析是在有三个肝细胞的并未活过的卵巢卵上进行的。分析者试图主编一个细胞内性状。信息推测性状主编的实证很低，在71个全人类卵子中的，极少4个在注射后带有被改变的大分子。并且，被主编的卵子是人口为120人体，这也是这项电子技术的一个大难题。其他担忧都是脱靶效应、寡核苷酸和结构的非预期随机定位。卵子这不是性状主编电子技术唯一确实的对象，其他确实的对象都是子代、子代之前肝细胞、确实分化为胚胎或卵细胞的游离多能体细胞。由于PGD联合IVF是携带单遗传遗孀的一个选取，那么全人类性状主编的临床指征可能会是什么？一个是儿女双方有着同一种常DNA隐性遗传伤寒，想有自己的分子生物学不患伤寒子代。另一种罕见具体情况是表现型中的一方是同一DNA两条同源DNA的罗伯逊交叉，比如21；21。其他确实的适应实有包含遗传产生不产后症，例如TUBB8和TEX11，分别可能会产生卵细胞和精原细胞的退化脱逃。苏格兰一直在IVF伤寒人和卵子分析的科学、医学、多方面的走在之前列。30年之前，他们创设了全人类卵巢与卵子监理。2016年2年底，经过三年的调查，他们批准了对最多7才是的身体健康卵子使用性状主编电子技术。Dr Kathy Niakan被表彰了专利权，她想更为好的探究全人类卵子的20世纪退化并有所改善IVF的成功率。在Karolinska分析所，Fredrik Lanner分析了88个20世纪全人类卵子的性状表达。他的制作团队正试图广泛应用CRISPR/Cas-9主编某些性状，以确定哪些性状对全人类卵子的长时间退化是关键的。肝细胞替代2015年，苏格兰全人类卵巢与卵子监理依法批准了将“第三位表现型”的肝细胞或肝细胞DNA重制伤寒人肝细胞伤寒。2016年，第一个宝宝诞生在波多黎各，这是一对患有Leigh氏先导征的约旦遗孀的孩子，他们之之前之前失去了两个孩子。波多黎各从未牵涉到辅助怀孕或肝细胞操作的特定立法者或财政政策。卵子处理方式和重制是在波多黎各New Hope排卵区域内完成的。辛辛那提所医院的黄涛生正试图分析来自这个**的大分子，包含他的竖发、肠胃、颊拭子、外周血和脐带血、尿以及输精管。他推测高达3-4%的肝细胞DNA再次发生了突变，数倍略低于可能会所致有毒临床脑损坏的50-60%。New Hope诊所想今年再对20对遗孀开展肝细胞替代伤寒人。与此同时，Nature时尚杂志都只发表的分析提显现出了母亲与小分子肝细胞确实再次发生冲突的担心，可能会产生重制肝细胞的被窃。肝细胞主编与肝细胞替代在均球并能发展，我们必需跟上脚步。但必需记住肝细胞主编的广泛应用之前遥遥领先了排卵医学。差不多所有的专家都同意将性状主编电子技术使用显现长大后的多种性疾伤寒，而不是卵细胞、胚胎或卵子。确实的对象包含单性状伤寒如钙伤寒，以及通过让细胞对HIV接种产生耐受性而改变性疾伤寒危险性。苏格兰之前在一例侵袭性白血伤寒婴孩的伤寒人中的取得了成功，我们期待2017年有更为多的信息。产之前均肝细胞脱氧核糖核酸近些年来，二代脱氧核糖核酸电子技术通过非整倍体无创产之前样品和单性状并无创产之前治疗改变了产之前治疗。去年分析报告的一些确诊将均外显子脱氧核糖核酸使用超音波间歇性但微阵列样品结果长时间的胎儿，提低了治疗率，也提低了父母及从业者对这项样品的认识到。信息推测胎儿多发斜视的治疗率增低可达57%，确诊选取很不可或缺，除此以外NT很薄的一组胎儿就从未达到这一治疗率。基本上须要更为多的确诊来确认在所选取的胎儿亚组中的的临床广泛应用之前景，现期中欧洲地区和北美正试图进行这样的指导工作。20世纪分析推测，并能产之前治疗是确实的，对于某些具体情况，结果确实有助于产之前伤寒人。一个例子是成骨退化不均，它确实很快就可能会成为胎儿体细胞重制的候选性疾伤寒。然而，我们也要考虑到均外显子脱氧核糖核酸无法控制的一面的。这项新电子技术确实可能会有偶然注意到，现期中，我们始终面的临产之前无法及时实有明其致伤寒技能的难题。这一具体情况很确实在2017年取得的国际产之前治疗协可能会和其他第三世界、的国际协可能会的纠正，大家都正式导入了这个焦点。人口为120人卵子：重制还是移显现出？人口为120人通常被认为是一种分子生物学上的间歇性，它这不总是所致缺失故事情节。2015年，Greco等分析报告了在实质上的IVF周期将18个非整倍体人口为120人哺乳类重制，并终究有6个外表长时间婴孩显现长大。都只Maxwell等也观察到了类似的具体情况，他们回顾性推测了15.8%的哺乳类是人口为120人体，终究拿到了外表长时间的活产。他们还推测了大约三分之一在哺乳类期中是整倍体，而后难产的卵子发挥作用人口为120人。这些注意到带来了两个难题，这两项电子技术识别滋养层哺乳类发挥作用人口为120人的精确性有多低，以及我们如何辨别哪些人口为120人的胎儿必需成为长时间DNA的孩子，哪些可能会难产？即便通过羊水和外周血这些同样组织治疗人口为120人也是有着吸引力的，在滋养层哺乳类中的准确评估就可能会更为为困难。这两项的PGD电子技术如微阵列、定量PCR已被推测很低以FISH相结合的方法。然而，它们样品人口为120人体的技能这不相同。都只将二代脱氧核糖核酸电子技术使用PGD，确实为样品长时间人口为120人提供了比较好的机可能会，一些麻省理工学院报导必需样品显现出低至20%比例的人口为120人。PGD麻省理工学院须要检验他们的电子技术，以断定使用他们的分析方法能达到的长时间的阈系数，并必需也就是说电子技术/信息处理方式的人工各种因素与真实分子生物学的区别。人口为120人卵子不一定所致缺失故事情节，并确实有着排卵潜能的概念对那些PGS后只有间歇性卵子的儿女众所周知有意义。须要进一步的分析来探究尽快哺乳类期中人口为120人卵子怀孕故事情节的精细各种因素。必需将确实故事情节的这两项经验（或不探究的）去找考虑到重制人口为120人卵子的遗孀，并强烈促请早先同样进行产之前治疗。对于这类确诊，羊膜腔穿刺是更为为适宜的选取。之前有促请和指南指导人口为120人哺乳类的分析报告及病征咨询。亲脊髓接种寨托接种广为流传2016年2年底，WHO宣布非洲寨托接种广为流传是的国际公共卫生紧急具体情况。很快就明确了寨托接种与胎儿颅脑组织斜视发挥作用因果关系，不均在早产后期，之后的产后期接种也可能会产生胎儿损害。为了在产之前治疗这样的确诊，母胎医学可能会发布了胎儿竖角量度系数的超生参看范围，明确指显现出只有竖角小于高达系数-3SD才能考虑到小竖斜视。不久，有所不同的分析小组发表了其他特征性颅脑组织斜视的超音波体现：钙化、侧脑组织室增宽、皮质变薄、脑组织回间歇性。难产和胎儿潮湿受限也有分析报告。显现长大后，胎儿接种可能会产生退化障碍、关节挛缩、助听器及视力受损。现期中之前有了怀疑寨托接种接种的产之前治疗及生后处理方式指南，但仍有很多难题并已确定解答。比如，有多少被接种的产后妇终究孩子可能会被接种（据估计大约5~10%）或者有其他接种共同接种时，胎儿受损害的危险性是否增低。一项大规模之前瞻性函数调用分析现期中正试图进行，的国际注册也在尽力收集更为多旅行者确诊的信息。巨细胞接种当产之前超音波注意到一系列间歇性，众所周知是中的枢脊髓系统间歇性时，确实可能会考虑到所谓性CMV接种。但是，超音波在普通医疗老年人中的的准确性不低。在一项关于产后期原发接种的大规模分析中的，只有8.5%所谓接种的胎儿或胎儿产之前发挥作用超音波间歇性，阳性预测系数均为14.9%。但对于CMV所谓性接种患伤寒率低的老年人而言，也就是产后20周以之前CMV原发接种、羊穿推测发挥作用胎儿的传播的具体情况下，超音波阳性率大大提低。当然，伤寒人多方面的的选取始终受限制。CMV基因表达超免疫细胞内（HIG）的第一项随机临床测试结果令人尴尬。英美两国妇医疗学可能会不推荐HIG使用分析以外的所谓性CMV的预防。都只的一项分析首次报导了将伐昔洛韦使用CMV接种、有颅内或颅外超音波体现的胎儿。伤寒人后胎儿细菌性的比例（82%）低于并未伤寒人组（43%）。将胎儿人脑组织与脑组织部关联先心伤寒与脊髓退化缺失有无关性。精细先心伤寒的胎儿，众所周知是那些单室循环（左心退化缺失先导征）或N-大动脉转位（d-TGA）的胎儿，人脑组织血流间歇性，表明供氧减少。持续间歇性失代偿可能会产生脊髓元潮湿受抑制。MRI注意到精细先心伤寒胎儿的人脑组织总容量降低。而先心伤寒胎儿人脑组织的不成熟期还可能会产生显现长大后受损坏的危险性增低，对间歇性和间歇性灌入更为极端，例如分娩时和疗程之前，以及心肺并行时。一项针对先心伤寒足年底患儿（引人注意是d-TGA或单室循环）的函数调用分析比较了产之前和生后治疗的确诊术之前的MRI体现，产之前治疗组脑组织损坏比例明显更为低（24%比48%）。这确实是因为半径疗程的间隔时间更为较长，以及产之前治疗组素E1伤寒人开始得更为早，使得血流动力学状态更为好，使术之前间歇性脑组织灌入的漏出最小化。胎儿MRI还可以广泛应用在脑组织部异位的治疗。有创胎儿伤寒人的困难重重双胎输血先导征胎儿伤寒人领域，有越来越多双胎输血先导实有（TTTS）伤寒人和故事情节的信息。2016年发表了两项1期TTTS的分析使其伤寒人更为为扑朔迷离。塔斯马尼亚分析报告了43例1期TTTS，59%的确诊稳定或好转，概述保守伤寒人是一个可以接受的选取。而北大西洋胎儿伤寒人的网络则在124例的回顾性函数调用分析中的注意到，60%的确诊困难重重，激光阻绝胎盘血管吻合必需减少缺失故事情节。两项分析都认为1期TTTS仍有较低的胎儿或胎儿死亡率（20-23%），应当继续无关随机测试。对于TTTS激光伤寒人的故事情节，两项大型随访分析均据信了婴孩数倍期的脊髓退化具体情况：Solomon测试中的大约半数以上的病征在2岁时的脊髓退化体现在两组中的相似，脊髓退化障碍的分之一10%，脑组织瘫分之一3%。这一结果与斯特拉斯堡小组的数倍期随访结果大相径庭。都只的信息还表明数倍期脊髓退化确实不均尽快于分娩时的产后周，还取决于激光伤寒人后的胎儿脑组织血流。不过仍需大的函数调用分析和多各种因素分析推测。胎儿脊柱裂在“MOMs”测试中的，所谓性脊柱裂的持续性胎儿疗程与生后修整远比，有所改善了胎儿和婴孩故事情节。但这一测试并并未分析报告2岁以之前的脊髓退化故事情节，以及对输尿管功用的影响，而这些对数倍期生活总质量有着不可或缺作用。2016年，一篇来自费城所医院的分析报告据信了54名高达年龄10岁，在MOMs测试之之前接受了持续性胎儿脊柱裂疗程的儿童的故事情节，分别有26%和31%的孩子输尿管及肠道功用长时间。此外，一大批孩子有着长时间或差不多长时间的执行者功用，必需完成长时间的日常活动，甚至加入运动。在另一篇分析报告中的，来自MOMs测试的随访信息推测，50%产之前伤寒人的婴孩输尿管功用长时间，而保守伤寒人的孩子100%输尿管功用不均。为减少持续性疗程对生命体的心肌梗死，2016年，3个小组分析报告了痛楚更为小的伤寒人方式。巴西的一个小组使用了迷你外科疗程，阴囊切口均3cm，同样达到了修整极端度，瘢痕裂开略低于MOMs。其他人分析报告了胎儿镜脊柱裂贴膜覆盖的近期极端度。对有经验的医生来说，操作成功率在增低，但仍依赖于数倍期故事情节。因此，伤寒人仍处于物理期中。原始显现出处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122